​J Hepatol | 复旦大学王宣春团队发现调节肝脏内质网应激和脂肪变性的新机制

引言内质网(ER)膜蛋白复合物亚基10 (EMC10)与肥胖有关。2024年4月7日，复旦大学王宣春团队在Journal of Hepatology（IF 26）在线发表题为“EMC10 modulates hepatic ER stress and steatosis in an isoform specific manner”的研究论文，该研究发现EMC10以同种异构体特异性的方式调节肝脏内质网应激和脂肪变性。scEMC10促进了肝细胞PERK-eIF2α-ATF4信号的激活，而mEMC10抑制了这些信号的激活。在MCD饮食或tunicamycin刺激的小鼠中，Emc10基因敲除加剧了这种情况，而肝脏过表达mEMC10改善了肝脏内质网应激和脂肪变性，突出了mEMC10通过调节肝脏内质网应激在MASLD中的直接抑制作用。在脂肪肝小鼠中，过表达scEMC10可促进肝纤维化，而循环中和scEMC10可阻止肝纤维化，这表明scEMC10在MASLD中具有进行性作用。临床上，MASLD患者血清scEMC10升高，而肝脏mEMC10降低。相关分析显示，血清scEMC10与肝脏脂肪含量 ………………………………