双特异性抗体：on-target off-tumor毒性及克服策略

CD3XTAAs双特异性抗体，其中肿瘤相关抗原（TAAs）多选用肿瘤细胞膜蛋白，需在肿瘤高表达， 在健康细胞不表达，否则容易出现on-target off-tumor的毒性。肿瘤抗原 膜抗原但现实是大多数膜蛋白在肿瘤细胞和健康细胞之间是保守的。理想的TAAs是肿瘤新生抗原或者肿瘤病毒抗原，但是只局限于很少的一部分肿瘤。现在多使用的靶点是肿瘤细胞过度表达抗原（如CEA、EGFR、EpCAM和HER2），健康细胞低表达，所以还是会出现不同程度off tumor的毒性。  胞内抗原癌症中一些表达差异最大的是细胞内蛋白，但是传统抗体无法进入胞内。这种细胞内蛋白质需要通过HLA I类分子递呈出来才能被识别， 这些表面肽/HLA复合物可以与肽特异性抗体或TCR分子靶向，如ImmTACs或TCR样抗体。 ImmTACs或TCR样 ………………………………