Cell丨新型菌源胆汁酸通过孤儿受体改善葡萄糖耐量

主要观点总结

本文研究了新型菌源胆汁酸Trp-CA对孤儿受体MRGPRE的激活作用及其调控血糖的机制。发现Trp-CA通过激活MRGPRE受体，促进GLP-1分泌，改善糖耐量异常，而不引起传统胆汁酸的副作用。该研究揭示了新型菌源胆汁酸的功能及作用机制，为开发无瘙痒副作用的新型降糖药物提供了新的靶点及策略。

关键观点总结

关键观点1: 新型菌源胆汁酸Trp-CA的研究

发现了新型菌源胆汁酸Trp-CA，其对孤儿受体MRGPRE有激活作用，并能够促进GLP-1的分泌，改善糖耐量异常。

关键观点2: Trp-CA的作用机制

Trp-CA通过激活MRGPRE受体，激活Gαs通路，促进cAMP积累，进而通过β-arrestin-1的招募发挥作用。研究发现Trp-CA能促进糖酵解通路的关键酶ALDOA的磷酸化，从而提高细胞糖酵解水平。

关键观点3: 肠道菌群与Trp-CA的关系

研究利用肠道共生菌株库系统性筛选Trp-CA产生菌，发现动物双歧乳亚种Trp-CA产量最高，并揭示了菌源酶BAL BSH/T可以催化生成Trp-CA。

关键观点4: 传统胆汁酸副作用的突破

Trp-CA的研究为新型胆汁酸的功能及作用机制的解析提供了新的范式，并且由于并不引起传统胆汁酸的副作用——瘙痒，为开发无瘙痒副作用的新型降糖药物提供了新的靶点及策略。

文章预览

2 型糖尿病 （ T2D ） 已成为日益严峻的全球健康问题， 常常 伴随肥胖、脂肪肝和心血管疾病 的 发生。肠道菌群在维持宿主健康 稳态 和预防 疾病 发生 中发挥关键作用。近年 来研究表明，肠道菌群及其代谢产物 （尤其是胆汁酸） 是 调控宿主 糖代谢与能量代谢的关键信号分子 ， 但 传统 胆汁酸 临床 副作用 （尤其是瘙痒 ） 的存在仍阻碍着胆汁酸相关药物的 应用 。 近年来 陆续发现的 新型 菌源 胆汁酸 如同尚未开发的宝藏，有望突破现有 胆汁酸 的局限性 。 菌源氨基酸结合型胆汁酸 （ MABAs ） 是由肠道微生物 利用多种氨基酸对胆汁酸进行 24 位共价修饰形成的新型胆汁酸 【 1 , 2】 ， 但是 这类胆汁酸是否具有重要 的 生理或病理生理 功能 尚 不 清楚 ， 以及是否 存在 新 受体 仍 有待 深入研究 。 G 蛋白偶联受体 （ GPCRs ） 是治疗 T2D 等 代谢 ………………………………