Cell丨新型菌源胆汁酸通过孤儿受体改善葡萄糖耐量

主要观点总结

本文研究了新型菌源胆汁酸Trp-CA对孤儿受体MRGPRE的激活作用及其调控血糖的机制。发现Trp-CA通过激活MRGPRE受体，促进GLP-1分泌，改善糖耐量异常，而不引起传统胆汁酸的副作用。该研究揭示了新型菌源胆汁酸的功能及作用机制，为开发无瘙痒副作用的新型降糖药物提供了新的靶点及策略。

关键观点总结

关键观点1: 新型菌源胆汁酸Trp-CA的研究

发现了新型菌源胆汁酸Trp-CA，其对孤儿受体MRGPRE有激活作用，并能够促进GLP-1的分泌，改善糖耐量异常。

关键观点2: Trp-CA的作用机制

Trp-CA通过激活MRGPRE受体，激活Gαs通路，促进cAMP积累，进而通过β-arrestin-1的招募发挥作用。研究发现Trp-CA能促进糖酵解通路的关键酶ALDOA的磷酸化，从而提高细胞糖酵解水平。

关键观点3: 肠道菌群与Trp-CA的关系

研究利用肠道共生菌株库系统性筛选Trp-CA产生菌，发现动物双歧乳亚种Trp-CA产量最高，并揭示了菌源酶BAL BSH/T可以催化生成Trp-CA。

关键观点4: 传统胆汁酸副作用的突破

Trp-CA的研究为新型胆汁酸的功能及作用机制的解析提供了新的范式，并且由于并不引起传统胆汁酸的副作用——瘙痒，为开发无瘙痒副作用的新型降糖药物提供了新的靶点及策略。