ADC到底是什么？（十九）MTD困局

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ADC因为可以选择性把毒素递送到肿瘤细胞，所以大家期待与对应小分子毒素比最高耐受剂量（MTD）会提高、最低有效剂量（MED）会降低，因此治疗窗口会显著改善。这个设计预期 在临床前实验中得到实现，但2022年Colombo和Rich分析了当时批准的12个ADC以及一些在研产品的临床数据后发现虽然ADC降低了MED、但MTD基本与小分子毒素差不多，理想碎了一地[1]。后来辉瑞/Seagen的科学家也发现类似规律，不仅使用同样毒素的ADC无论靶向什么抗原MTD都非常接近、而且毒性谱也都差不多，基本都是脱靶毒性如血液、神经毒性[2]。 从理论上讲靶向递送只是改变了毒素的释放地点、并不能改变毒素总量，因此ADC显著提高MTD不能仅通过靶向肿瘤抗原实现、因为毒素杀完肿瘤最终要回到体系。靶向递送只能降低MED，即使降低 MED也不是仅靠靶向就能实现。ADC药物还需要足够 ………………………………