Nature | 胰腺癌中的基因组“变奏”：ecDNA如何塑造肿瘤的多样性和可塑性

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撰文 | 咸姐 肿瘤内异质性和表型可塑性驱动肿瘤进展和治疗耐药性，直接影响着疾病的治疗效果和患者的预后。近年来，越来越多的研究表明，癌基因剂量的变化是决定肿瘤进展和表型异质性的主要因素之一 【1】 。癌基因的局灶性扩增和重排是导致癌基因剂量变化的重要机制，这些变化可以表现为染色体上连续基因片段的线性扩增，也可以以 细胞外染色体DNA （ ecDNA ） 的形式存在。ecDNA是一种特殊的遗传物质，它缺乏着丝粒，因此在细胞分裂过程中不能像染色体DNA那样均等地分配到子细胞中。这种非孟德尔式的遗传模式使得单个细胞 能够在特定微环 境变化下积累大量携带癌基因的ecDNA，从而赋予细胞更强的适应能力。然而，当癌细胞不再受到这种选择压力时，ecDNA会迅速减少，这表明ecDNA的存在与肿瘤细胞的适应性密切相关 【2】 。 胰腺导管腺 ………………………………