Nature Genetics丨剪接体小核RNA突变引发神经发育障碍：新基因与治疗靶点的发现

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撰文  | Qi 在真核细胞中，基因表达的核心步骤之一通过剪接体 （ spliceosome ） 将前体 mRNA 中的内含子切除、外显子连接，形成成熟的 mRNA 。剪接体由 5 种小核 RNA （ snRNA ，包括 U1 、 U2 、 U4 、 U5 和 U6 ） 和数百种蛋白质组成，其功能异常可导致广泛的疾病，尤其是神经发育障碍 （ NDD ） 【 1 】 。过去十年，基因组研究揭示了非编码 RNA （如 snRNA ） 在疾病中的重要作用。 2024 年，科学家首次发现 U4 snRNA 基因 （ RNU4-2 ） 的突变可导致“ ReNU 综合征”，表现为智力障碍、癫痫和脑结构异常 【 2, 3 】 。这一突破引发了对其他 snRNA 基因的探索。 近日，来自法国 SeqOIA 实验室的 Christel  Depienne 团队在 Nature Genetics 杂志上发表了一篇题为 Dominant variants in major spliceosome U4 and U5 small nuclear RNA genes cause neurodevelopmental disorders through splicing disruption 的文章， 他们通 ………………………………