NSMB | 从机制研究到精准降解——董城/石磊/陈东星/谢松波团队在GID4-PROTAC研究中取得重要突破

文章预览

蛋白水解靶向嵌合体 （ PROTAC ） 是一种基于E3连接酶和泛素-蛋白酶体系统的靶向蛋白降解 （TPD） 技术，具有靶点选择性强、作用机制独特等优势。尽管该技术在新药研发中展现出广阔前景，但当前已被广泛用于PROTAC设计的E3连接酶仍局限于CRBN、VHL等少数几种，因此开发新的E3连接酶工具对于拓展TPD策略的应用具有重要意义。 天津医科大学董城教授课题组长期致力于E3连接酶底物识别机制的基础研究，系统解析了多个关键E3连接酶识别degron的分子规律，包括：GID4识别N端脯氨酸 （ Nat Chem Biol , 2018； PNAS , 2020） 、ZYG11B和ZER1识别N端甘氨酸 （ Mol Cell , 2021； Nat Commun , 2022） 、FEM1C识别C端精氨酸 （ Nat Chem Biol , 2021） 、TRIM7识别C端谷氨酰胺 （ PNAS , 2022） 、Pirh2识别C端丙氨酸 （ Nat Commun , 2023） 、ASB7识别中间降解因子 （ Nat Commun , 2024） 等，此外还开发了基 ………………………………