Nature Medicine | 终结“玻璃人”的宿命：血友病B基因治疗的里程碑跨越

主要观点总结

本文介绍了关于血友病B基因治疗的研究进展，中国团队开发的基因治疗药物BBM-H901在临床试验中表现出优异的安全性和有效性。文章详细阐述了BBM-H901的核心构建、1/2期和3期试验的设计及结果，以及深度解析了数据背后的机制。该研究为血友病B患者带来了治愈的希望。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

血友病B患者体内凝血因子IX（FIX）的缺乏导致关节出血和颅内出血的威胁。替代治疗是目前的常规治疗方法，但患者需要终身治疗。腺相关病毒（AAV）基因治疗的出现为血友病B患者带来了治愈的希望。

关键观点2: BBM-H901的核心构建

采用工程化的AAV8衣壳，靶向肝脏；搭载高活性的FIX-Padua突变体，降低免疫反应的风险；双链AAV设计，实现快速起效。

关键观点3: 1/2期试验的结果

6名血友病B患者接受治疗，未观察到剂量限制性毒性事件；FIX活性中位数达到83.3 IU dl⁻¹；药物相关的转氨酶升高是预期的免疫反应。

关键观点4: 3期确证性试验的结果

26名参与者接受治疗，年化出血率降至0.60；靶关节数量清零；平均每年输注次数从58.2次减少到2.9次；80.8%的参与者实现零出血。

关键观点5: 深度解析与讨论

详细解析了不同检测方法对FIX活性数据的影响；通过预防性免疫抑制策略应对CTL反应导致的细胞毒性；长期随访数据证实疗效的持久性；研究为中国患者队列提供了重要的种族数据补充。

关键观点6: 未来展望

虽然仍存在挑战，如降低肝脏毒性、确保持久性和支付高昂的费用，但这一研究已经证明基因治疗在血友病B治疗中的潜力。未来有望通过巧妙的载体设计和合理的临床管理，重写患者的基因命运。