Nat Comm丨谢松波/周军/于海洋开发高效快速降解FUS蛋白及其突变体的PROTAC及脑靶向递送...

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肌萎缩侧索硬化症 （ Amyotrophic Lateral Sclerosis,  ALS ） 和 额颞叶痴呆 （ Frontotemporal Dementia,   FTD ） 是 两种 罕见 的 神经退行性疾病 。 ALS 又称 “ 渐冻症 ” ， 因近年来的冰 桶挑战 活动而 备 受关注，其 主要累及上、下运动神经元 ，以进行性加重的骨骼肌无力、肌萎缩、肌束颤动、延髓麻痹和锥体束征为主要临床表现，发病高峰期通常发生在 45 岁以上，生存期 一般为 3 ～ 5 年 ，大多数患者在症状出现的 2-3 年内死于神经肌肉呼吸衰竭 。 额颞叶 痴呆则 是一种主要累及额叶和颞叶的 慢性神经系统疾病 ， 以 人格及 行为 改变 、认知和 语言障碍为主要 临床 特征 。 近年来 研究发现 ALS 和 FTD 属于同 一连续 谱系疾病，即肌萎缩侧索硬化 - 额颞叶谱系障碍 （ ALS-FTSD ） ，其中 SOD1 、 FUS 、 TDP-43 、 C9orf7 等 基因突变是引起 ALS/FT S D 的 四种最常见突变 ………………………………