J Biol Chem丨蒋进教授课题组揭示Hippo通路关键蛋白YAP/TEAD在ccRCC中调控NF-kB的新机制

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肾透明细胞癌 （clear cell renal cell carcinoma, ccRCC） 是肾癌中最常见的类型，绝大多数ccRCC病例存在VHL基因突变。VHL作为一种泛素连接酶，其突变会导致缺氧诱导因子HIF2a的积累，从而推动ccRCC的发展。虽然一些靶向HIF2a的药物已经进入临床应用，但仍有许多ccRCC患者不适用或会产生耐药性，因此需要深入研究 ccRCC 的发病机制，以寻找新的药物靶点。 Hippo信号通路是一条高度保守的通路，主要调控细胞增殖、凋亡、细胞命运决定和器官大小等生理活动。该通路通过一系列丝氨酸苏氨酸激酶的级联反应进行信号传递。当Hippo通路激活时，MST1/2激酶被激活，进而磷酸化LATS1/2 并激活其激酶活性，随后LATS1/2磷酸化YAP，使其与14-3-3结合滞留在细胞质内或被降解，从而阻止YAP进入细胞核发挥功能。在大多数恶性肿瘤中，YAP 与TEAD相互作用，促进细胞增殖、迁移，抑制 ………………………………