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蛋白转化酶subtilisin/keexin type 9 (PCSK9)结合低密度脂蛋白受体(LDLR)并介导其内化和降解,导致LDL胆固醇水平升高。 最近,PCSK9成为 高胆固醇血症 和动脉粥样硬化的治疗靶点。 2024年6月18日,中山大学张辉团队在 Cell Reports Medicine 在线发表题为 “Development of a PCSK9-targeted nanoparticle vaccine to effectively decrease the hypercholesterolemia” 的研究论文 ,该研究通过将PCSK9的催化结构域(aa 153-aa 454, D374Y)与自组装的24-mer铁蛋白NPs共价偶联,开发了PCSK9纳米颗粒(NP)疫苗。 在高脂饮食诱导的高胆固醇血症模型和腺相关病毒-hPCSK9 D374Y 诱导的高胆固醇血症模型中,证明PCSK9 NP疫苗有效地诱导了针对PCSK9的干扰抗体,并降低了血清脂质水平。此外,在动脉粥样硬化小鼠模型中,疫苗显著减少主动脉斑块病变区域和巨噬细胞浸润。 此外,疫苗的功效依赖于T滤泡辅助细胞和LDLR。 总
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