Nature | 刘一团队揭示病毒RNA逃避宿主对遗传密码子偏好性调控的翻译机制

主要观点总结

病毒RNA在感染宿主细胞后，即使具有差的密码子使用偏好，仍能够高效产生病毒蛋白导致疾病。最新研究发现，病毒RNA的5′非翻译区（5′UTR）使病毒RNA翻译摆脱宿主对密码子使用的依赖。这项研究解决了长期困扰该领域的病毒密码子偏好性问题，揭示了病毒RNA如何在整体密码子偏好性极不优化的情况下仍能实现高效翻译。

关键观点总结

关键观点1: 病毒RNA具有差的密码子使用偏好，但仍能在宿主细胞中高效翻译产生病毒蛋白。

研究发现病毒RNA能够利用5′UTR逃避宿主对密码子使用的调控，实现高效翻译。

关键观点2: 过去的病毒密码子偏好性假说无法解释某些病毒“密码子差却翻译强”的现象。

研究人员通过比较密码子优化和未优化病毒编码序列在不同表达体系中的翻译表现，发现密码子偏好性在特定情况下对RNA翻译的影响会消失。

关键观点3: 多种感染人类的病毒的5′UTR能够削弱密码子偏好性对蛋白表达的影响，提示这一机制广泛存在于人类病毒中。

研究还发现，在正常真核细胞中，mRNA的高效翻译依赖于特定的RNA结构和蛋白质。而病毒RNA翻译逃避宿主调控的机制是通过阻断mRNA环化实现的。

关键观点4: 该研究为理解基因表达调控提供了新的框架，并为开发广谱抗病毒策略提供了潜在靶点。

此外，该研究明确了mRNA环化与翻译起始是宿主细胞实现密码子偏好依赖性翻译的核心步骤。