JTO：肺癌“吃掉”靶向药！同济大学团队发现一种耐药肺癌细胞，不仅可降解奥希替尼，还能作用于巨噬细胞...

主要观点总结

本文介绍了同济大学医学院周彩存团队关于肺癌细胞对奥希替尼耐药的新机制研究。研究发现持久耐药细胞能够降解奥希替尼，并可通过与巨噬细胞互作建立免疫抑制微环境。具体机制为GSTA1过表达促进了癌细胞对奥希替尼的降解，而RSPH1阳性的持久耐药细胞通过PROS1-AXL信号通路与巨噬细胞互动。文章还探讨了不同联合治疗方案对耐药肺癌小鼠模型的效果，发现靶向GSTA1的联合治疗方案具有潜力。

关键观点总结

关键观点1: 靶向药耐药问题不可避免，尤其在肺癌治疗中。

肺癌是我国最常见的癌症，EGFR-TKI对肺癌患者具有重要价值。第三代EGFR-TKI奥希替尼在晚期非小细胞肺癌患者中仍有近一半的治疗耐药问题。

关键观点2: 研究发现持久耐药细胞的特点和机制。

同济大学医学院周彩存团队发现持久耐药细胞高表达RSPH1和GSTA1，这些细胞可通过降解奥希替尼和建立免疫抑制微环境实现免疫逃逸。

关键观点3: GSTA1在奥希替尼耐药中的关键作用及应对策略。

GSTA1过表达促进了癌细胞对奥希替尼的降解，是持久耐药细胞形成的关键。抑制GSTA1可有效清除持久耐药细胞，Curzerene联合奥希替尼是一种具有临床可行性的组合策略，用于克服奥希替尼耐药。