Nature丨免疫系统的“精准进化”：B细胞如何在克隆爆发中维持抗体质量

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撰文 | 易 在抗体亲和力成熟的复杂生物学过程中， 生发中心 （ GC ） B细胞通过体 细胞高频突变 （ SHM ） 机制对其免疫球蛋白基因进行随机修饰，这一进化过程面临着严峻的生物学挑战。根据经典免疫学理论，生发中心被划分为功能迥异的两个微环境区域：暗区 （DZ） 是B细胞进行增殖和突变的场所，而明区 （LZ） 则负责通过抗原驱动的选择压力筛选优质克隆，形成所谓的“循环再入” （cyclic re-entry） 范式。然而，近年来的前沿研究发现，某些获得强效 T滤泡辅助细胞 （ TFH ） 信号的B细胞克隆能够在72小时内完成指数级扩增，产生占据整个生发中心 （约2000个细胞） 的优势克隆群体，这种现象被定义为“ 克隆爆发 ”。值得注意的是，按照传统理论估算的SHM速率 （每个子代细胞约有2/3的概率在700bp的Ig可变区获得至少一个突变） ，这种快速增殖 ………………………………