Cell Reports丨胡颂华等揭示SIRT4调控肠上皮细胞核苷酸代谢的新功能

肠道是人体内一种代谢极为旺盛的器官，肠上皮细胞则是成人体内更新速率最快的一类细胞（～5天完成一次更新）。因此，当肠道发生损伤时，肠道干细胞会快速增殖并进行损伤修复。与此同时，如此快速的新陈代谢也使得肠道干细胞对于营养物质有着巨大的需求，有研究表明肠道利用了人体内～30%的谷氨酰胺【1】。作为DNA 和RNA合成的重要原料，核苷酸既可以经由谷氨酰胺等原料进行从头合成（De novo synthesis），也可以通过回收核苷酸分解代谢产生的游离碱基或核苷进行补救合成（Salvage synthesis）。然而，当损伤发生时，肠道干细胞依赖何种核苷酸合成途径来实现快速增殖目前仍不清楚。SIRT4是一个定位于线粒体内的Sirtuin蛋白。尽管sirtuin蛋白最初被发现是一类以烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）为辅因子的去乙酰化酶，并通过调控组蛋白和底物蛋白 ………………………………