Nat Commun | 南京医科大学贲晶晶/陈琪发现巨噬细胞TIGAR诱导炎症发生与其自身磷酸化无关

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编者按 巨噬 细胞引发的炎症会导致脓毒症等多种疾病，但尚不清楚其作用机制。 2024年5月21日，南京医科大学贲晶晶及陈琪共同通讯在 Nature Communications  在线发表题为 “ Disruption of TIGAR-TAK1 alleviates immunopathology in a murine model of sepsis ” 的研究论文。 该研究表明小鼠脓毒症模型中巨噬细胞TP53诱导的糖酵解和细胞凋亡调节因子（TIGAR）上调。 当髓系TIGAR缺失时，脂多糖或盲肠结扎穿刺诱导的雄性小鼠脓毒症因炎症抑制得到改善。 机理研究表明，TIGAR直接与转化生长因子β-活化激酶（TAK1）结合，促进肿瘤坏死因子受体相关因子6介导的TAK1泛素化和自磷酸化，其中TIGAR的残基152-161构成与其磷酸酶活性无关的关键基序。 在雄性小鼠脓毒症模型中，5Z-7-oxozeaenol干扰TIGAR与TAK1的结合，表现出治疗效果。上述发现证明了巨噬细胞TIGAR在诱导炎症方面的功能，且破 ………………………………