Nature Metab | 棕色脂肪柠檬酸裂解酶缺失导致脂肪过度累积

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撰文丨李淡宁 脂肪从头合成 (De Novo Lipogenesis，DNL) ，是指在能量过剩时，TCA循环中生成的柠檬酸经DNL途径，最终生成16碳脂肪酸的过程; 此时的脂肪酸可进一步转化为甘油三酯并储存至脂滴中。柠檬酸裂解酶 (ATP-citrate lyase, ACLY) 作为该途径上第一步位置的关键酶，其能将柠檬酸分解为乙酰辅酶A；此前已有文献证明，腹股沟白色脂肪组织缺失ACLY后，该组织没有棕色化现象。那么，棕色脂肪组织缺失ACLY会发生什么？ 近日，美国麻省大学陈医学院 David A. Guertin 团队，在 Nature Metabolism   杂志上发表了题为 Brown fat ATP-citrate lyase links carbohydrate availability to thermogenesis and guards against metabolic stress 的文章， 报道了棕色脂肪组织缺失ACLY后导致脂肪大量积累且产热水平下降，并导致整合应激反应 （integrated stress  response, ISR） ； 当与DNL途径的末端酶FASN进行双敲除 ………………………………