2024国自然中标项目解读→广安门医院、中医药、面上项目

主要观点总结

该文章主要介绍了四个关于中医药机制研究的课题。一是稳心汤通过线粒体自噬依赖性铁死亡FUNDC1-GPX4轴抑制心梗后心室重构的作用机制；二是脾积丸通过NETs调控CCDC25/ILK-β-parvin通路重塑转移生态位以延缓胰腺癌肝转移的效应机制；三是芪珀生脉颗粒通过ATF4/Parkin介导的线粒体自噬调控炎症反应抑制房颤心房重构的作用机制；四是开结涤痰法通过Piezo1机械敏感性通道-Ca2+/CaMKK2途径调控M2型巨噬细胞逆转肥胖的机制。文章还涉及一些相关课题的成分分析、网络药理学、体内外功能实验、机制思路假说、标书写作等方面的经验传授。

关键观点总结

关键观点1: 基于线粒体自噬依赖性铁死亡FUNDC1-GPX4轴，稳心汤通过促进受损线粒体的清除和抑制铁死亡来防止心室重构。

稳心汤通过调节FUNDC1和GPX4来发挥保护作用，减少氧化应激和细胞死亡。

关键观点2: 脾积丸通过抑制NETs的形成和干扰CCDC25/ILK-β-parvin通路来重塑转移生态位，从而降低胰腺癌肝转移的效应。

脾积丸能够减少炎症和肿瘤细胞的黏附，干扰肿瘤细胞在肝脏的定植和扩散。

关键观点3: 芪珀生脉颗粒通过ATF4/Parkin途径增强线粒体自噬，调节炎症反应来抑制房颤心房重构。

芪珀生脉颗粒通过调节炎症因子的表达来改善心房纤维化和电生理异常。

关键观点4: 开结涤痰法通过调控Piezo1机械敏感性通道和Ca2+/CaMKK2途径来调控M2型巨噬细胞，从而有助于逆转肥胖。

开结涤痰法能够改变巨噬细胞的代谢功能，调节其极化状态，改善肥胖相关炎症。

文章预览

线粒体自噬（mitophagy） 是细胞自噬的一种特化形式，专门用于降解受损或多余的线粒体。通过选择性地清除这些线粒体，细胞能够维持能量代谢的稳定性，防止氧化应激和细胞凋亡。关键的调控蛋白包括PINK1和Parkin，它们在标记损伤线粒体方面发挥重要作用。 铁死亡（ferroptosis）是一种铁依赖性的细胞死亡形式 ，与传统的细胞凋亡和坏死不同。其特征是细胞内铁和过氧化脂质的积累，导致细胞膜的氧化损伤和死亡。 这一过程在多种疾病中发挥作用，如癌症、神经退行性疾病和缺血再灌注损伤。 心室重构： 指心脏在心肌损伤后结构和功能上的变化，包括心肌细胞肥大、纤维化和心腔扩大。 这种重构通常发生在心力衰竭或心肌梗死后，是心脏试图维持功能性泵血的补偿性反应，但长期来看可能导致心功能进一步恶化。 胰腺癌肝转移： 胰腺癌细胞通 ………………………………