Nature | 告别“一种药治一种病”：重写单个tRNA基因，PERT策略有望通过“通用补丁”治疗...

主要观点总结

研究团队利用先导编辑技术，将细胞内冗余的内源tRNA基因转化为抑制性tRNA（sup-tRNA），提出了一种名为PERT的通用治疗策略，用于治疗成千上万种不同的遗传病。该策略通过深度进化改造打造“超级”抑制性tRNA，并在细胞模型和小鼠模型中验证了其广谱性和有效性。这项研究标志着基因编辑疗法正从“定制化”走向“通用化”，具有极高的治疗潜力。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

精准医学的发展带来了治疗疾病的更多可能性，然而开发针对每一种致病突变的药物成本高昂且不切实际。通用型治疗策略的出现为这一问题提供了解决方案。

关键观点2: 研究创新点

研究团队利用内源tRNA基因的冗余性，通过先导编辑技术将其转化为抑制性tRNA（sup-tRNA），以实现一种药物成分治疗多种遗传病的目标。通过对tRNA的深度进化改造，提高了其治疗效率并降低了毒性风险。

关键观点3: 技术细节与挑战

研究团队通过高通量筛选系统找到了适合改造的tRNA基因，然后通过深度进化改造打造“超级”抑制性tRNA。面临的主要挑战包括编辑效率的提高、天然终止密码子的误读问题以及递送效率和氨基酸置换的兼容性等。

关键观点4: 实验验证

研究团队在细胞模型和小鼠模型中验证了PERT策略的有效性，并在涵盖多种遗传病的细胞模型中取得了显著的治疗效果。特别是在Hurler综合征小鼠模型中，编辑效率足以逆转乾坤。

关键观点5: 研究意义与未来展望

这项研究标志着基因编辑疗法正从“定制化”走向“通用化”，具有极高的治疗潜力。未来，研究人员需要进一步优化PERT策略，解决TAA密码子的挑战，提高递送效率，并探索氨基酸置换的兼容性等。