双靶点CAR-T细胞疗法全球研发进展：靶点多元化，适应症广泛化

主要观点总结

本文主要介绍了双靶点CAR-T细胞疗法的研究进展。通过给CAR-T细胞多增加一个或多个结合位点，理论上能提升治疗的特异性，更加准确地靶向肿瘤细胞并降低脱靶毒性。近日，一篇题为“Targeting hepatocellular carcinoma heterogeneity with FAP and GPC3-specific tandem CAR-T cells”的文章报道了一种创新的CAR-T细胞疗法，该疗法在肝细胞癌治疗中具有减少抗原逃逸的潜力。文章还介绍了国内外双靶点CAR-T细胞疗法的研究进展，包括其在血液疾病、实体瘤和自身免疫性疾病等领域的应用。

关键观点总结

关键观点1: 双靶点CAR-T细胞的设计原理和优势

通过基因工程技术，将能够识别不同抗原的CAR结构整合到T细胞中，使这些细胞能够同时靶向肿瘤中表达多种抗原的细胞亚群。双靶点设计策略通过两个靶点的协同作用，有望进一步提升CAR-T疗法的疗效，并降低疾病复发风险。

关键观点2: 双靶点CAR-T细胞在肝细胞癌治疗中的应用

在肝细胞癌治疗中，双靶点CAR-T细胞疗法具有减少抗原逃逸的潜力，并能解决肿瘤异质性问题。通过靶向成纤维活化蛋白（FAP）和磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（GPC3）的特异性串联CAR-T细胞，在体外和体内均展现出较强的抗肿瘤活性。

关键观点3: 国内外双靶点CAR-T细胞的研发进展

国内外在双靶点CAR-T疗法领域的研究项目逐渐增多，其中血液疾病领域是双靶点CAR-T细胞疗法应用最广泛的领域。除了CD19和BCMA等成熟靶点外，一些新兴靶点如CLDN18.2、CD20等也在研究中。此外，双靶点CAR-T细胞疗法还被研发用于实体瘤和自身免疫性疾病的治疗。