Chem. Rev.：FBDD 在攻克难治性癌症靶点中的应用

主要观点总结

本文主要介绍了基于片段的药物发现（FBDD）在靶向“不可成药”癌症靶点方面的卓越作用。文章详细阐述了FBDD的技术起源、主要检测技术、主要片段优化策略，以及其在关键靶点应用案例中的表现。同时，文章还讨论了FBDD的未来发展前景。

关键观点总结

关键观点1: FBDD技术起源与主要检测技术

FBDD技术起源于1996年，利用核磁共振（NMR）技术识别药物发现起点的优化构效关系（SAR）的策略。主要检测技术包括核磁共振（NMR）、表面等离子共振（SPR）、X-射线晶体学等，其中NMR是最主要和理想的检测手段。

关键观点2: FBDD的主要片段优化策略

为了提高小分子片段的结合亲和力，有多种优化策略可用，如片段链接策略、片段生长策略、片段融合策略等。

关键观点3: FBDD在癌症靶点应用案例中的表现

FBDD已经成功用于靶向挑战性癌症靶点的配体发现，如Bcl-2家族蛋白、KRAS、MYC等。这些案例展示了FBDD在药物发现过程中的重要性。

关键观点4: FBDD的未来发展前景

FBDD在未来的药物发现领域具有广阔的发展前景，随着技术的不断进步和策略的不断优化，FBDD将在癌症治疗等领域发挥更加重要的作用。

文章预览

DOI: 10.1021/acs.chemrev.4c00892 侃侃而言  学以致用 有许多经过高度验证的癌症靶点一直难以成药或无法成药，这多是因为缺乏能结合小分子的合适的口袋，要么是靶蛋白作为位点大而平坦，要么是作用于蛋白质-蛋白质相互作用界面。 而 基于片段的药物发现（FBDD） 在靶向“不可成药”癌症靶点的应用方面发挥了卓越的作用。 近期（Mar. 5)，美国  Vanderbilt 大学  Stephen W. Fesik 在  Chemical Review  上通过案例分享，展现了 FBDD 在发现高亲和力配体及后续药物开发中的关键作用，并汇总了多种常见的 优化策略 和涉及的 检测技术 。 原文开源，文末点击 “阅读原文” 可直达原刊。 01 基于片段的药物发现（FBDD)  1.1     技术起源 1996年提出了一种利用核磁共振（NMR）技术识别药物发现起点的优化构效关系（SAR）的策略，通过检测小分子片段（分子量 < 300）与 ………………………………