《自然·免疫学》：一箭双雕！科学家发现一个同时调控抗肿瘤免疫与血管生成的抗癌靶点

主要观点总结

本文介绍了圣路易斯华盛顿大学团队在《自然·免疫学》期刊上发表的研究成果，揭示了树突状细胞特异性的转录因子ZBTB46在调控肿瘤新生血管生成和微环境免疫抑制性方面的作用。研究指出，人体肿瘤内普遍存在ZBTB46的表达下调，通过恢复减少的ZBTB46可以助力免疫治疗。尽管学界早先确认了ZBTB46作为经典DCs标志物的意义，但本次研究更深入探讨了其在肿瘤发展中的作用及影响。

关键观点总结

关键观点1: ZBTB46是免疫治疗中一个重要调控因子，通过抑制新生血管生成给肿瘤断粮。

ZBTB46通过抑制VEGF通路和调控肿瘤微环境改善抗肿瘤免疫应答。

关键观点2: 研究确认了ZBTB46在实体瘤模型小鼠体内的关键作用，敲除Zbtb46会促进肿瘤发展，而恢复其表达则具有抑癌作用。

研究者们发现敲除骨髓祖细胞的Zbtb46会减少具有抗肿瘤免疫能力的细胞亚群，而恢复其表达则有助于改善肿瘤组织灌注和缓解乏氧状态，对改善CD8+T细胞向肿瘤的浸润非常关键。

关键观点3: 癌细胞可能通过产生活性氧等方式下调DCs和ECs的ZBTB46表达，研究者们尝试以纳米颗粒携带Zbtb46 mRNA进行系统给药，以集合到肿瘤微环境并发挥免疫调节作用。

这一新的治疗策略可与PD-1抑制剂有效协同作战，为肿瘤免疫治疗提供了新的思路。