工程化外泌体，最新Science大子刊！

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治疗性蛋白质的有效细胞内递送可以潜在地治疗各种疾病。然而，跨细胞膜有效递送功能性蛋白质仍然具有挑战性。外泌体是由各种类型的细胞自然分泌的纳米级囊泡，可以作为治疗生物分子的有前景的纳米载体。 有鉴于此， 成均馆大学 Dong-Gyu Jo 等人 设计了一种基于外泌体的递送系统MAPLEX，其中货物蛋白与光可裂解蛋白mMaple3融合，然后与外泌体标记蛋白融合。融合产物在体外细胞中过表达，并在外泌体中积累，然后纯化外泌体并暴露于405nm光下，切割mMaple3并将货物蛋白释放到外泌体内空间。携带dCas9核糖核蛋白复合物的MAPLEX经鼻给药通过表观遗传编辑两种阿尔茨海默病小鼠模型皮质神经元中的Bace1启动子减少了aβ，突显了MAPLEX系统递送治疗性蛋白质的潜力。 相关工作以“Engineered exosomes with a photoinducible protein delivery system enable CRISPR-Cas–based epigeno ………………………………