PNAS: 棕榈酰化促GSDMD焦亡

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昨天，凯斯西储大学 Tsan Sam Xiao 、 Zhonghua Liu 共同通讯在《 Proceedings of the National Academy of Sciences 》发表论文“ Palmitoylation at a conserved cysteine residue facilitates gasdermin D-mediated pyroptosis and cytokine release ”，揭示了棕榈酰化（一种涉及脂肪酸与蛋白质连接的翻译后修饰）影响 GSDMD 引发焦亡的机制。 研究表明，人类 GSDMD 中的一个特定半胱氨酸残基 Cys191 是棕榈酰化的，其增强了蛋白质在细胞膜上的定位。这种膜定位对于 GSDMD 形成引发焦亡并释放炎症细胞因子的孔至关重要。当 Cys191 突变或棕榈酰化被抑制时， GSDMD 引起焦亡的能力受到抑制，乳酸脱氢酶（ LDH ）释放和 IL-1β 分泌减少。这些发现表明，棕榈酰化是 GSDMD 介导的焦亡的关键调控步骤。 此外，该研究确定 ZDHHC7 是负责棕榈酰化 GSDMD 的主要酶，能促进焦亡。 GSDMD 与 ZDHHC7 的共表达增强了焦亡，突出 ………………………………