Science丨全方位追踪G 蛋白偶联受体动态构象变化过程

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G  蛋白偶联受体 （ GPCR ） 是 人体 内规模最大 的 膜蛋白受体家族 ，也是细胞信号传导的关键媒介。 目前 ， GPCR 被认为是开发 针对糖尿病、阿尔茨海默氏症、帕金森氏症 及 癌症等 诸多极具 挑战性疾病 的 新 型 药 物 的重 要靶点 。 据统计，全部已上市药物中约三分之一以 GPCR 为重要靶点，印证了其在药物研发领域的重要地位 。 在过去几十年间，尽管 关于 GPCR 信号传导通路及 结构解析 的研究 取得了突破性进展 ，但配体 如何 诱导  GPCR  激活 ，并 与 其 细胞内转导因子 偶联 的原子 水平 运动细节 仍 尚未完全阐明 。 要深入理解 GPCR  配体 的 功效、效力 及 胞内 信号偏向 性 传导 的 分子机制 ， 目前仍 缺 乏 至关重要的原子 尺度下 GPCR 动 态 构象变化 信息 。 现有 解析 的静态  GPCR  结构 往往 缺 失 动态信息，而多数 已发表的 GPCR 生物物 ………………………………