Cancer Discovery丨MET抑制剂的“旧药新用”

撰文丨菠萝西瓜新的可靶向基因组改变的发现推动着跨癌症类型的精准肿瘤学领域的发展。MET基因信号传导失调可以通过多种分子机制发生，即可以使用新的治疗策略来针对这些机制。MET外显子14跳跃（METex14）改变发生在约3%的非小细胞肺癌（NSCLC）中，并导致MET受体降解受损，MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI）（例如卡马替尼capmatinib和替泊替尼tepotinib）可用于靶向治疗，并且也可能对EGFR:MET双特异性抗体埃万妥单抗amivantamab敏感。MET基因扩增已在NSCLC、胃癌、食道癌和其他恶性肿瘤中发现，并且对MET TKI治疗有反应。MET基因融合已在NSCLC、胶质母细胞瘤和其他癌症中得到描述，并且可以成功被MET TKI靶向。此外，MET蛋白过度表达也是正在开发MET抗体药物偶联物（ADC）的治疗靶点，例如telisotuzumab vedotin。除了以上这些分子改变外，据报道，13-20%的1型乳头状肾细 ………………………………