AEG-1-USP10-PARP1 轴通过促进同源重组依赖性 DNA 损伤修复在食管鳞状细胞癌中赋予...

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*仅供医学专业人士参考 发表杂志：Cancer letters 影响因子：IF=9.1 发表时间：2023-10-12 摘要 放疗是食管鳞状细胞癌 （ESCC） 的标准辅助治疗，但放疗耐药仍然是导致治疗失败和不良预后的主要障碍。以前的报告表明，星形胶质细胞升高基因 1 （AEG-1） 参与多发性恶性肿瘤的肿瘤发生和进展。然而，AEG-1 在 ESCC 辐射抗性中的确切作用仍然难以捉摸。在这里，我们揭示了异常的 AEG-1 基因过表达与 ESCC 患者恶性进展以及不良预后之间的强相关性。此外，体外和体内研究均表明，AEG-1 显着减轻了辐照诱导的 DNA 损伤并增强了 ESCC 细胞的辐射抗性。从机制上讲，AEG-1 募集去泛素酶 USP10 以去除 PARP1 的 Lys425 处的 K48 连接的聚泛素链，从而阻止其蛋白酶体降解。这种精心编排的过程促进了同源重组介导的 DNA 双链断裂 （DSB） 修复，最终减轻了 ESCC 细胞中的 DNA 损伤 ………………………………