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Adv. Mater:可分解的纳米激动剂通过NIR激发的cGAS-STING激活实现串联增强的光动力-金属免疫疗法

奇物论  · 公众号  ·  · 2024-03-15 23:15
激活环GMP-AMP合酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)通路能够提高免疫治疗的疗效。然而,由于当前STING激动剂递送策略通常是“持续激活”的模式,因此会造成脱靶毒性和超免疫。有鉴于此,重庆医科大学任建丽教授、上海大学陈雨教授和陈良教授构建了一种基于金属-有机框架的纳米激动剂(DZ@A7),其具有肿瘤特异性和近红外(NIR)光增强的分解性能,可实现精准的STING激活和光动力-金属免疫治疗。 本文要点:(1)该工程化纳米激动剂能够在NIR光照射下产生靶向线粒体的活性氧,以特异性地释放线粒体DNA(mtDNA),并通过乏氧响应性药物抑制核DNA的修复。研究发现,氧化的肿瘤mtDNA可作为内源性危险相关分子模式以激活cGAS-STING通路。与此同时,NIR光加速的肿瘤细胞内锌离子过载也可通过金属免疫效应进一步增强cGAS的酶活性。(2)通过结合NIR光照射引发的cG ………………………………

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