中科院上海药物所 李铁海 Nat Chem 化学酶法合成全面的硫酸化神经节苷脂糖库以解读功能性硫酸糖...

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1 摘要 神经节苷脂聚糖（Ganglioside glycans）参与多种生物功能和疾病过程， 唾液的酸化和硫酸化使神经节苷脂聚糖的结构变得复杂和多样，并影响蛋白质-碳水化合物相互作用。 本研究报告了一种综合化学酶促策略，用于快速系统地合成一个包含65个神经节苷脂聚糖库，涵盖所有可能的硫酸化和唾液酸化模式。该策略依赖于通过高度立体选择性迭代唾液酸化对三种常见唾液酸化前体进行流水线式的模块化组装，通过灵活的正交保护基操作进行模块化位点特异性硫酸化，以及使用三个唾液酸转移酶模块和一个半乳糖苷酶模块进行酶催化多样化。这些不同的神经节苷脂聚糖使得利用高通量聚糖微阵列技术探索其结构-功能关系成为可能，结果揭示了这些聚糖上不同的硫酸化和唾液酸化模式介导其独特的结合特异性。 2 研究内容 多样且复杂的硫酸化神经节 ………………………………