【Cell】潜力靶标：组蛋白赖氨酸去甲基化酶的20年——从发现到临床

主要观点总结

组蛋白赖氨酸去甲基化酶(KDM)是组蛋白修饰中的重要酶类，负责去除组蛋白上的甲基化标记，对真核细胞的染色体结构和功能产生重要影响。文章综述了KDM领域的关键进展，包括其发现、分类、与疾病和发育的关系，以及未来的研究方向。KDM的发现对理解组蛋白甲基化修饰的动态调控、基因表达和疾病机制至关重要。

关键观点总结

关键观点1: KDM的发现与重要性

KDM的发现标志着组蛋白甲基化修饰的可逆性，对理解真核细胞的染色体结构和功能具有里程碑意义。

关键观点2: KDM的分类

KDM可分为两类：FAD依赖性胺氧化酶和含JmjC结构域的酶，它们具有不同的催化机制和底物特异性。

关键观点3: KDM与疾病和发育的关系

KDM的异常表达与多种疾病相关，包括神经发育障碍和癌症。KDM在发育过程中也发挥关键作用，参与细胞周期调控和DNA损伤修复。

关键观点4: 未来的研究方向

未来的研究需进一步探索KDM的调控机制，开发针对KDM的特异性抑制剂，并探索其在疾病治疗中的潜力。

文章预览

组蛋白赖氨酸去甲基化酶 (KDM) 被发现已有二十年。近期，这篇Cell 综述总结了 KDM 领域的关键进展。 １.　背景介绍 在真核细胞中，DNA 缠绕组蛋白形成核小体，并压缩成染色质结构。每个核小体由组蛋白 H2A、H2B、H3 和 H4 的两个拷贝组成，并被 146 个 DNA 碱基对包裹。核小体结构高度动态，能够解开并暴露其周围的 DNA，同时严格调控其通道。此外，组蛋白的翻译后化学改变可以改变 DNA-组蛋白、和组蛋白-组蛋白相互作用，或改变染色质的组织和压缩，从而为组蛋白引入一定程度的可塑性，影响众多DNA 的进程。 组蛋白具有多种与转录、复制、基因组稳定性和修复等核过程相关的化学修饰。 赖氨酸甲基化 就是一种高度保守的翻译后修饰 (PTM)，它会影响组蛋白及其尾部。2000 年，在人类和小鼠中发现了第一个保守的组蛋白赖氨酸甲基转移酶 (KMT)，该酶可 ………………………………