上游过程的连续生物工艺：灌注工艺

主要观点总结

灌注工艺在生物制药工业中受到关注，用于糖蛋白的生产。它允许在高或非常高的细胞密度下操作，强化生产过程。本章介绍了灌注工艺的最新知识，包括其概念、发展、培养基开发、放大、缩小、生命周期和成本分析。灌注工艺已被引入连续加工，具有强化潜力，基于培养基不断更新和消除有毒副产品。灌注工艺可缩短产品（PoI）在生物反应器中的停留时间，并实现高细胞密度和非常高的细胞密度。工艺强化涉及提高细胞密度，图4.1概述了基于增加细胞密度支持的介质更新所设想的主要工艺强化方式。灌注工艺在不同层面得到考虑，取决于生产能力、连续系统的经验及新方法愿望。图4.2显示了灌注操作在生物制药工艺中的应用方式。灌注工艺依赖于空心纤维基础的细胞分离装置，特别是Shevitz引入的交替切向流过滤（ATF）。灌注工艺操作涉及培养基通过细胞分离装置不断更新，将细胞保留在生物反应器中。灌注工艺在生物制药领域逐步兴起，原因包括与一次性设备的兼容性、减少能耗和清洁水消耗、以及更小的二氧化碳足迹。生命周期和成本分析表明，灌注模式具有相似的商品成本，但可能增加水消耗。灌注工艺的关键性能指标包括细胞密度、生长速率、细胞出血和活性、产品生产，以及工艺优化，如CSPR优化、培养基优化和实验设计。

关键观点总结

关键观点1: 灌注工艺在生物制药工业中的应用

灌注工艺用于糖蛋白的生产，强化生产过程，允许在高或非常高的细胞密度下操作，基于培养基不断更新和消除有毒副产品。

关键观点2: 灌注工艺的发展

灌注工艺已被引入连续加工，具有强化潜力，基于增加细胞密度支持的介质更新。

关键观点3: 灌注工艺与一次性设备的兼容性

灌注工艺与一次性设备兼容，减少了能耗和清洁水消耗，并具有更小的二氧化碳足迹。

关键观点4: 生命周期和成本分析

灌注模式具有相似的商品成本，但可能增加水消耗。

关键观点5: 工艺优化

灌注工艺的关键性能指标包括细胞密度、生长速率、细胞出血和活性、产品生产，以及工艺优化，如CSPR优化、培养基优化和实验设计。