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CAR-T疗法4大挑战及“可控的”CAR

医麦客  · 公众号  ·  · 2024-08-31 07:20
    

主要观点总结

本文介绍了CAR-T细胞疗法中的基因表达调控技术,包括组成型启动子和诱导型启动子的使用,以及自主控制CAR的应用。文章讨论了CAR-T细胞疗法的挑战和应对策略,包括细胞因子释放综合征、CAR-T耗竭、抗原逃逸和靶向非肿瘤细胞等问题。同时介绍了不同的启动子类型和诱导型表达控制系统的应用,以及自主控制CAR的潜力。

关键观点总结

关键观点1: CAR-T细胞疗法面临的挑战和策略

CAR-T细胞疗法在应用中存在的挑战包括细胞因子释放综合征、CAR-T耗竭、抗原逃逸和靶向非肿瘤细胞等。针对不同的挑战,文章介绍了相应的应对策略,如改进制造工艺、基因修饰、控制CAR表达等。

关键观点2: 启动子和诱导型表达控制系统的应用

文章介绍了组成型启动子和诱导型启动子在CAR-T细胞疗法中的应用,包括人类延伸因子1α(EF1α)启动子、MND启动子和MSCV启动子等。同时,也介绍了诱导型表达控制系统如Tet-on/off系统的工作原理和应用。

关键观点3: 自主控制CAR的潜力

自主控制CAR能够根据周围环境决定改变其表达,具有对抗CAR-T细胞耗竭的潜力。文章介绍了SynNotch在自主控制CAR中的应用,以及逻辑门CAR-T的发展前景。


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成为医麦优品会员,免费参展2025 IBI EXPO 点击海报了解详情 2024年8月31日 医麦客新闻 eMedClub News CAR 转基因表达的调节对于 CAR-T 细胞引发 相关的反应至关重要, 通常,组成型启动子用于驱动 CAR 表达,导致可预测的 CAR 水平和抗肿瘤活性。然而,由于 CAR-T 疗法的特殊性质,在某些情况下它可以受益于更精确的转录调控。为了实现这一目标, 可以 采用诱导型转录系统,利用转录因子( TF )与位于 CAR 序列附近的特定 DNA 序列结合的结构域。转录因子 通过与特定 DNA 序列结合来控制遗传信息从 DNA 到信使 RNA 的转录速率 , 以确保它们在所需的细胞中在正确的时间和正确的数量表达。 近日,一篇“Regulation of CAR transgene expression to design semiautonomous CAR-T”概述了如何利用可变基因表达来应对当前与CAR-T细胞疗法相关的挑战,从组成型启动子开始,并进展到 ………………………………

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