《Cell》：IRGQ-自噬是调控MHC I和肿瘤免疫逃逸的关键

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昨天，法兰克福大学 Ivan Dikic 、 Lina Herhaus 共同通讯在《 Cell 》发表论文“ IRGQ-mediated autophagy in MHC class I quality control promotes tumor immune evasion ”，发现了 IRGQ 在 MHC I 类分子质量控制中的作用及其对肿瘤免疫逃逸的影响。 首先， IRGQ 被鉴定为一种自噬受体。通过破坏 PA-TU-8988T 细胞中的自噬通量，并进行多重 TMT LysoIP 和全细胞蛋白质组学分析， IRGQ 被发现是高可信度的自噬相关因子之一，其水平在自噬诱导时以依赖于 ATG5/FIP200 的方式降低，并可被 BafA1 处理所挽救。 IRGQ 不受 IFN 诱导，且不结合 GTP ，与 GABARAPL2 相互作用，并通过自噬运输至溶酶体。 研究了 IRGQ 与自噬机制的相互作用。 IRGQ 从细胞裂解物中与 GABARAPL2 强结合，与 LC3B 弱结合，而纯化的 GST-IRGQ 与所有 hATG8 蛋白结合。蛋白质序列分析在 IRGQ 中鉴定出两个 LIR 。氢 - 氘交换质谱和结晶实验揭示 ………………………………