Science | 朱敏生团队首次揭示气单胞菌新亚种MTB感染是溃疡性结肠炎的关键病因

主要观点总结

该文章主要介绍了南京大学医学院朱敏生团队关于溃疡性结肠炎（UC）的最新研究成果。研究揭示了肠道巨噬细胞屏障损伤是UC发生的早期关键事件，并发现一种新型气单胞菌亚种MTB通过产生气溶素毒素破坏肠道巨噬细胞屏障，进而驱动UC发生的关键机制。这一发现为UC的病因学、诊断及治疗策略提供了全新视角。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及现状

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性、反复发作的炎症性肠病，严重影响患者生活质量。目前全球UC患者人数持续增加，成为公共卫生挑战。尽管有多项研究，但UC的确切病因及炎症启动机制长期不明，导致缺乏针对性治疗方案。

关键观点2: 研究成果概述

研究团队首次揭示了一种新型气单胞菌亚种MTB通过产生气溶素毒素破坏肠道巨噬细胞屏障，进而驱动UC发生的关键机制。这一发现为UC的病因学、诊断及治疗策略提供了全新视角。

关键观点3: 研究过程与验证

研究通过免疫组化、免疫荧光、细胞流式术对比UC患者与正常人的结肠组织，发现UC患者上皮下巨噬细胞显著减少。清除小鼠肠道巨噬细胞后，低剂量葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的炎症表现为体重下降、血便等与人类UC相似的特征，证实了巨噬细胞屏障损伤增加了肠道对炎症的易感性。

关键观点4: 气单胞菌亚种MTB的作用及影响

研究团队从UC患者粪便中分离出产气溶素的菌株，并鉴定为气单胞菌新变种MTB。MTB具有长期定植能力，并在特定条件下可重新检出。感染MTB的小鼠在DSS诱导下引发严重肠炎，伴随巨噬细胞数量减少和炎症细胞浸润等特征。

关键观点5: 流行病学研究与诊断相关性

研究发现MTB感染与UC显著相关，并在动物模型中初步验证了靶向气溶素进行抗体治疗的可能性。抗气溶素多克隆抗体可有效预防和治疗MTB感染引发的肠炎，显示出作为UC治疗靶标的潜力。