复旦大学周丹/徐国良团队最新PNAS

文章预览

iNature TET酶通过氧化DNA中的5-甲基胞嘧啶（mC），在基因转录调控中起着重要作用。TET2基因的多种突变在各种血液癌症中频繁出现，但这些突变的功能后果尚未完全探讨。 2025年1月28日，复旦大学周丹和徐国良共同通讯在 PNAS （IF=9.4）在线发表题为 “ Neomorphic leukemia-derived mutations in the TET2 enzyme induce genome instability via a substrate shift from 5-methylcytosine to thymine ” 的研究论文。 该研究报告了一些在白血病患者中发现的TET2突变，改变了TET2的底物特异性，从作用于mC转变为作用于胸腺嘧啶（T） 。 这种新形态的活性是由于关键残基的替换，这些残基参与与mC碱基的相互作用，包括Asn1387和His1904。携带这些残基突变的重组人类TET2蛋白能够催化胸腺嘧啶的氧化，生成5-羟甲基尿嘧啶（hmU）和5-甲酰尿嘧啶（fU）。在HEK293T细胞中外源性表达突变型TET2 Asn1387Thr（N1387T） ………………………………