Immunity丨细菌抗肿瘤免疫治疗“双刃剑”的细胞机制

主要观点总结

文章介绍了肿瘤免疫治疗中的瓶颈问题，即肿瘤微环境的免疫抑制特性。文章聚焦于减毒单核细胞增生李斯特菌的生物学特性，探讨了其瘤内定植对免疫微环境的双向调控机制，并提出了基于免疫预激活的协同治疗策略。文章有三大核心发现，并深度解析了背后的机制，存在多个创新性和亮点。

关键观点总结

关键观点1: 文章的核心发现包括瘤内注射Lm的促瘤机制、系统性免疫激活的关键窗口以及治疗范式的重新定义。

通过对减毒李斯特菌的研究，文章揭示了其瘤内定植对免疫微环境的复杂影响，并提出了新的治疗策略。

关键观点2: 文章利用单细胞多组学及TCR测序技术深度解析了背后的机制。

通过单细胞测序、空间代谢组学和TCR测序，文章对免疫细胞的动态变化、代谢特征以及T细胞克隆扩增进行了详细研究。

关键观点3: 文章具有多个创新性和亮点，包括方法上的创新、机制上的新发现以及治疗策略上的突破。

文章通过开发Lm-RFP荧光报告系统等方法上的创新，首次揭示了同一细菌（Lm）通过免疫细胞互作产生完全相反的抗肿瘤效果，并提出了新的治疗策略。

文章预览

撰文丨亦 肿瘤免疫治疗通过重塑宿主抗肿瘤免疫应答展现出革命性潜力，然而肿瘤微环境 （ TME） 的免疫抑制特性仍是制约疗效的关键瓶颈。近年研究表明，工程化细菌可通过表达肿瘤抗原或分泌细胞因子激活抗肿瘤免疫，但其直接瘤内注射的安全性与有效性存在显著异质性。 减毒李斯特菌 作为肿瘤疫苗载体在临床试验中疗效不稳定，但其机制未明。 近日， 来自 加州大学伯克利分校分子与细胞生物学系 的 Michel DuPage 团队在 Immunity 上发表了一篇题为 Cellular mechanisms underlying beneficial versus detrimental effects of bacterial antitumor immunotherapy 的文章， 聚焦减毒单核细胞增生李斯特菌 （ Listeria monocytogenes ( ΔactA ， Lm ) ） 的生物学特性，探讨其瘤内定植对免疫微环境的双向调控机制，并提出基于免疫预激活的协同治疗策略。 一方面，文章有以下3大核心发现： ………………………………