上海交通大学张万斌JACS：首次实现抗癫痫药布瓦西坦的不对称催化合成产业化

主要观点总结

上海交通大学张万斌教授课题组发展了一种高效的RuPHOX-Ru催化 α,β -不饱和 γ -内酰胺的不对称氢化反应，实现了手性 β -取代 γ -内酰胺的高效不对称合成，为几种手性药物和生物活性化合物的不对称催化合成提供了一条简单实用的途径。该方法已应用于抗癫痫药布瓦西坦的工业化生产中。

关键观点总结

关键观点1: 发展了一种高效的RuPHOX-Ru催化 α,β -不饱和 γ -内酰胺的不对称氢化反应方法。

该反应以优异的反应效果实现了手性 β -取代 γ -内酰胺的高效不对称合成。

关键观点2: 连有PPh 3 的阳离子型Ru-H配合物是活性催化物种。

详细的控制实验和计算研究表明，该配合物对高效催化行为至关重要。

关键观点3: 该方法为合成几种手性药物和生物活性分子的关键中间体提供了一条简单实用的途径。

该方法特别适用于与奥锐特药业合作实现的150公斤级不对称催化工业化生产布瓦西坦。