Nat Commun | POMC 表达神经元中 SEL1L-HRD1 ER 相关降解对瘦素信号转导和饮食诱发肥胖的调节作用

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TRAVEL 点击蓝字 关注我们 下丘脑神经元在调节新陈代谢过程和能量平衡，适应饮食和体重变化中发挥关键作用。 在饮食诱导性肥胖（DIO）等情况下，下丘脑可能经历适应不良的变化，加剧体重增加和胰岛素抵抗，促成2型糖尿病的发展和进展。内质网内的蛋白质抑制对维持细胞功能和整体生理稳态至关重要。有人提出，下丘脑 未折叠蛋白反应（UPR） 是一种内质网质量控制机制，由内质网中错误折叠的蛋白质的积累激活，可能通过调节炎症和瘦素抵抗而显著促进DIO和2型糖尿病的发展。然而，其他研究报道，普遍认为可能在类似的实验环境中具有保护作用。因此， 内质网质量控制途径在DIO中的意义和潜在机制仍然是一个争论的话题。 除了UPR之外，ER相关降解（ERAD）是一种组成型活性和高度保守的机制，其靶向ER中未折叠或错误折叠的蛋白质，以通过 ………………………………