Nat Cell Biol | 吴乔/陈航姿合作揭示全长GSDME通过剪切非依赖的方式诱导细胞焦亡

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细胞焦亡  (Pyroptosis)  是由Gasdermin （GSDM） 家族蛋白介导的程序性细胞坏死。GSDM蛋白的C端对N端的抑制作用使得全长Gasdermin蛋白处于自抑制状态，阻碍其诱导细胞焦亡。因此，既往研究都认为在细胞焦亡过程中，Gasdermin蛋白需要被蛋白酶剪切释放其具备打孔活性的N端结构域，再转运至细胞膜打孔，导致细胞膜通透性改变，细胞不断吸水胀大，最终引起细胞焦亡。 全长Gasdermin能否直接诱导细胞焦亡并不清楚。邵峰课题组早期发现在GSDM-C端和GSDM-N端结合的界面引入氨基酸突变，可以解除Gasdermin的自抑制状态，全长Gasdermin则具备了自主诱导细胞焦亡的能力，首次提示Gasdermin蛋白可以通过不依赖于蛋白酶剪切的方式诱导细胞焦亡 （ Nature , 2016） 。近期，哈佛大学吴皓课题组在 Nature 发文，报道了ROS通过诱导全长GSDMD发生棕榈酰化修饰，使其具备了成孔和诱 ………………………………