南开大学余志林课题组 JACS：基于原位组装衍变的活体多肽自分类组装体系

主要观点总结

本文介绍了南开大学余志林课题组在《J. Am. Chem. Soc.》期刊上发表的研究，关于活体多肽自分类组装体系在肿瘤治疗中的应用。该研究通过设计合成具有组装能力的自分类组装前体，实现活体多肽的自分类组装，通过靶向内质网和XIAP蛋白的配体单元的引入，形成自分类组装结构，引起内质网功能性障碍和提高细胞凋亡水平，从而实现活体肿瘤的联合治疗。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

尽管目前已经成功开发了多种人工自分类系统，但在体内实现人工合成分子的自分类组装依然面临挑战，特别是不同组装基元由于组装过程的差异性和系统性给药后的生物分布不确定性。

关键观点2: 研究成果

南开大学余志林课题组报道了一种基于原位组装体衍变的活体多肽自分类组装体系，通过双硫键共价连接的自分类组装基元构成多肽分子，能自组装形成短纳米棒状结构。

关键观点3: 多肽自分类组装体系的作用机制

以肿瘤细胞过表达谷胱甘肽（GSH）为刺激源，诱导多肽发生双硫键切割，同时释放两个组装基元，启动多肽原位组装衍变、构筑自分类组装体系。通过非共价共组装手段，分别引入靶向内质网和XIAP蛋白的配体单元，通过在细胞内形成自分类组装结构引起内质网功能性障碍和提高细胞凋亡水平，实现活体肿瘤的联合治疗。

关键观点4: 研究成果的创新性

该研究开发了一种新型体内多肽自分类组装体的治疗系统，为高效生物药剂的体内原位构筑扩展了一种新思路。通过激光共聚焦和MST实验验证了多肽E3C16-SS-EIY+L4具有同时结合肿瘤细胞XIAP蛋白和靶向ER的能力，并成功在肿瘤细胞和肿瘤活体内实现了原位自分类组装的验证。

关键观点5: 研究的临床意义

该研究为肿瘤治疗提供了新的治疗策略，通过多肽自分类组装体系的靶向作用，提高药物在肿瘤组织内的积累效果，增强治疗效果，并具有良好的生物安全性。