Nat Commun | 张先荣/余斌/白晓春团队揭示骨髓巨噬细胞-脂肪前体细胞调控轴在金黄色葡萄球...

主要观点总结

本文介绍了南方医科大学张先荣团队在Nature Communications杂志上发表的研究，该研究揭示了骨髓巨噬细胞通过分泌双调蛋白（AREG）诱导骨髓脂肪生成谱系前体细胞（MALPs）向肌成纤维细胞转分化的机制，这一转分化过程导致脓肿周围病理性纤维化和血管受压，从而促进金黄色葡萄球菌骨髓炎的持久感染。研究还指出，巨噬细胞来源的AREG是这一过程的关键，通过特异性清除Adipoq+细胞或使用EGFR/mTOR抑制剂阻断这一转分化过程可以有效改善血流，增强抗生素疗效并清除细菌。

关键观点总结

关键观点1: 骨髓炎是由金黄色葡萄球菌引起的骨感染，是一种毁灭性的并发症。

尽管使用强效和长期的抗生素治疗，但复发率和持久感染率仍然很高。核心问题之一是骨髓内细菌脓肿的形成，这些脓肿阻碍了免疫细胞的进入、血液灌注和抗生素的递送。

关键观点2: 南方医科大学张先荣团队发现了新的信号轴，即骨髓巨噬细胞到脂肪生成谱系前体细胞的信号轴，该轴驱动了肌成纤维细胞的转分化，导致脓肿周围的纤维化和血管受压。

这一转分化过程是由巨噬细胞分泌的双调蛋白（AREG）诱导的，构成了纤维化包囊的主要部分。

关键观点3: 研究揭示了机制的细节，包括Adipoq+细胞的肌成纤维细胞转分化的必要性，以及AREG如何激活EGFR并启动下游的mTOR/YAP信号通路。

通过阻断这一转分化过程或使用EGFR/mTOR抑制剂，可以有效改善脓肿周围的血流，增强抗生素疗效并清除细菌。