Molecular Cell丨FACT的双重作用：削弱核小体屏障并维持其完整性

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撰文丨 易 在真核细胞中，染色质的基本结构单元核小体构成了 RNA 聚合酶 II （ RNA Pol II ） 转录过程中的主要物理屏障。核小体由 147 bp 的 DNA 缠绕在组蛋白八聚体上形成，这种紧密的结构使得 RNA Pol  II 在转录过程中经常在特定的超螺旋位置 （如 SHL-5 、 SHL-2 和 SHL-1 ） 发生长时间的停顿，甚至导致酶的倒退和转录终止。早期的冷冻电镜研究已经揭示了 RNA Pol II- 核小体复合物的精细结构，证实了这些停顿位点与组蛋白 -DNA 的关键相互作用位点直接相关。在缺乏辅助因子的情况下， RNA Pol II 穿越核小体的效率极低，仅有约 30% 的酶分子能够完成穿越，且平均耗时长达 200 秒，这一速度远远不能满足活细胞中基因表达的动态需求。因此，细胞进化出了一系列转录辅助因子来帮助 RNA Pol II 克服这一障碍，其中 FACT （ Facilitates Chromatin Transcription ） 是最重要 ………………………………