Nat. Commun. | 使用CADD针对AcpS设计全新抗生素家族，实验效果显著！

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DRUG AI 今天为大家介绍的是来自Christopher R. McMaster团队的一篇论文。世界卫生组织将抗生素耐药性列为人类健康三大威胁之一。对抗生素的需求是一个紧迫的问题，亟需引起关注。在这里，作者使用计算机辅助药物设计开发了一种结构独特的抗生素家族，其靶向全酰基载体蛋白合成酶（Acyl carrier protein Synthase，AcpS）。AcpS是一种高度保守的酶，对于细菌的生存至关重要，其催化脂质合成中的第一个步骤。据作者所知，目前没有针对AcpS的抗生素，这使得这一药物开发计划具有很高的研究价值。作者合成了一个包含700多种新型化合物的库，这些化合物针对AcpS，其中33种在体外以≤2 μg/mL的浓度抑制细菌生长。作者展示了这一类化合物在对抗广谱革兰阳性菌（Gram-positive organism）方面具有独立活性，并能与粘菌素（colistin）协同作用，以覆盖革兰阴性菌。作 ………………………………