Nature | ecDNA在癌细胞中的遗传奥秘

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撰文 | 咸姐 癌症的发展往往伴随着癌基因的扩增，这些基因通过增加其编码序列的拷贝数来推动肿瘤的恶性进程。癌基因经常在一种被称为ecDNA的兆碱基对大小的环状染色体外DNA上被扩增，这种ecDNA自1965年首次报道以来，就以其在几乎半数的人类癌症类型中的广泛存在而备受关注。由于ecDNA分子在有丝分裂过程中缺乏中心粒，导致它们在细胞分裂时不均匀地遗传，从而为肿瘤的异质性和快速适应环境压力提供了“进化的燃料”，推动着肿瘤的恶性发展 【1,2】 。 ecDNA展现出显著的遗传序列多样性。首先，源自不同染色体位点的多个ecDNA可以共存于同一癌细胞中，常聚集在细胞核内的微米级中心，使得不同ecDNA之间的基因激活成为可能。其次，ecDNA包含聚集的体细胞突变，暗示了APOBEC3介导的突变过程，增加了ecDNA序列和功能的多样性。第三，ecDNA可以包 ………………………………