机遇与挑战并存：PROTAC技术全面解读

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时间回退到 2 004 年，当年的诺贝尔化学奖授予了以色列科学家 Aaron Ciechanover、Avram Hershko和美国科学家Irwin Rose，以表彰他们发现了 人类细胞对于无用蛋白质的“废物处理”过程，即泛素（Ubiquitin, Ub）调节的蛋白质降解过程。 而PROTAC的诞生就是基于泛素调节蛋白质降解这一机制。2001年，当时加州理工学院的Raymond  Deshaies博士与耶鲁大学的Craig Crews教授在一篇PNAS论文中描述了一款基于肽的PROTAC。不过，这种基于大而笨重的肽起连接作用的一代PROTAC在人类细胞中活性较低，之后Crews教授及其同事一直在改进这一技术。2008年，PROTAC领域取得了至关重要的进展，Crews教授团队报道了首个小分子PROTAC，他们设计出了基于E3连接酶MDM2、可用于降解雄激素受体(AR)的小分子降解剂。这 ………………………………