Adv Sci丨吕志民团队开发靶向抑制SREBP活化阻断肿瘤脂质合成与生长的多肽分子

主要观点总结

吕志民教授团队研究发现了代谢酶具有“兼职”功能，并参与了信号转导和基因表达调控。他们设计了一种模拟内质网跨膜蛋白Insig1/2第一环区氨基酸序列的多肽，能抑制肿瘤细胞的脂质合成。研究采用工程化脂质体纳米粒对该肽进行封装，实现了高效靶向递送，并在小鼠模型中验证了其显著抑制肝癌生长的效果。该工作为靶向SREBP治疗肿瘤提供了新型多肽干预策略和潜在联合用药方案。

关键观点总结

关键观点1: 代谢酶具有多种功能，参与细胞生命活动的复杂调控机制。

吕志民教授团队的研究发现，某些代谢酶可以发挥蛋白激酶活性，参与调控信号转导和基因表达。

关键观点2: 团队设计了一种多肽，能够特异性结合AKT磷酸化的磷酸烯醇丙酮酸羧化激酶1（PCK1）。

该多肽能够阻断PCK1与Insig1/2之间的相互作用，从而抑制Insig1/2关键位点的磷酸化，并阻遏SREBP1/2的核转位及其转录活性。

关键观点3: 研究采用工程化脂质体纳米粒（LNP）对多肽进行封装，提高了其成药性和靶向性。

LNP封装后的肽段血浆半衰期延长近9倍，药时曲线下面积增加15.1倍，并在肿瘤部位维持48小时的有效滞留。

关键观点4: 该多肽药物在多种肿瘤细胞及肝癌动物模型中表现出显著抗肿瘤效果。

LNP@Insig1/2 loop1 peptide不仅可单药抑制肿瘤生长，还能与临床常用的抗肿瘤药物发挥协同效应。

关键观点5: 该研究为靶向转录因子SREBP治疗肿瘤提供了新型策略。

吕志民团队的研究不仅是SREBP靶向治疗领域的概念突破，也为治疗此前被认为“不可成药”的转录因子相关疾病奠定了坚实基础。