主要观点总结
本文介绍了STING信号通路在检测细胞质DNA、介导IFN和ISGs产生以及应对微生物感染和肿瘤免疫反应中的作用。文章还探讨了STING作为高尔基体上的质子通道的功能，其可以调节高尔基体内腔pH值，影响抗原呈递、胰岛素分泌等生理功能。近日，来自美国和华盛顿大学的研究人员在Cell杂志上发表了关于ArfGAP2在STING信号转导和质子通道活性中的调控作用的研究。该研究发现了高尔基体蛋白ArfGAP2在STING信号通路中的关键作用，并探讨了其在自身炎症性疾病中的潜在治疗价值。此外，文章还详细描述了ArfGAP2缺失对STING相关幼年血管炎（SAVI）小鼠的影响。
关键观点总结
关键观点1: STING信号通路通过检测细胞质中DNA以应对微生物感染和肿瘤等免疫反应。
STING结合cGAS产生的第二信使cGAMP，从内质网转运至高尔基体，触发下游信号通路。
关键观点2: STING除了具有免疫功能，还是高尔基体上的质子通道，可以调节高尔基体内腔pH值，影响抗原呈递、胰岛素分泌等生理功能。
STING相关幼年血管炎（SAVI）是一种由STING功能获得性突变导致的严重儿科自身炎症性疾病。
关键观点3: ArfGAP2在STING信号转导和质子通道活性中起调控作用，其缺失可缓解SAVI小鼠的炎症反应，恢复免疫平衡。
ArfGAP2通过调节STING的高尔基体质子通道活性，影响STING信号转导和高尔基体的蛋白分选和分泌功能。其缺失可减少SAVI小鼠的炎症反应，可作为治疗STING相关疾病的潜在靶点。
文章预览
撰文 | Sure cGAS-STING信号通路通过检测细胞质中DNA从而介导IFN和ISGs产生，以应对微生物感染和肿瘤等免疫反应 【1,2】 。STING在其中的作用是结合cGAS产生的第二信使cGAMP，诱导STING在内质网中发生构象变化，并从内质网转运至高尔基体，触发下游信号通路。然而，越来越多的证据表明STING除了具有免疫功能，它还是高尔基体上的质子通道 【3,4】 。STING可以调节高尔基体内腔pH值，影响抗原呈递、胰岛素分泌、蛋白糖基化等生理功能，并可能与自身免疫性疾病的发病机制相关 【5,6】 。STING相关幼年血管炎 （ SAVI ） 是一种严重的儿科自身炎症性疾病，由STING的功能获得性突变 （N154S） 导致，这些突变使STING持续驻留在高尔基体，引起慢性炎症，持续触发免疫反应。但是，令人惊讶的是SAVI的发病不依赖于STING激活的IFN，因此对于SAVI的发病机制仍有待深入研
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