有望治疗多种致命癌症！精准响应肿瘤微环境的新型ADC来了

主要观点总结

本文介绍了新型肿瘤相关抗原受体酪氨酸激酶样孤儿受体2（ROR2）及其目前在研药物情况。近期一项研究发布了条件激活型ROR2抗体偶联药物（ADC）BA3021的的临床前数据。该药物展现出显著的抗肿瘤活性，并具有良好的安全性特征，为ROR2阳性肿瘤患者提供了新的治疗希望。文章还介绍了BA3021的设计原理、实验验证、体内实验效果、安全性评估及临床开发进展等信息。

关键观点总结

关键观点1: 新型肿瘤相关抗原ROR2的临床意义

ROR2在多种恶性肿瘤中过表达，其表达水平与疾病进展和不良预后密切相关，是极具潜力的癌症治疗靶点。

关键观点2: BA3021的研究与开发

BA3021是一种条件激活型ADC分子，能够精准响应肿瘤微环境的pH特性，在酸性环境中结合ROR2，表现出强细胞毒性和抗肿瘤活性。

关键观点3: BA3021的体内实验效果

BA3021在多种异种移植小鼠模型中展现出显著的抗肿瘤活性，能有效抑制或清除肿瘤。

关键观点4: BA3021的安全性评估

BA3021在非人灵长类动物模型中耐受性良好，未出现显著异常或死亡案例。其毒性反应易于监测且可逆，构成可控的临床风险。

关键观点5: BA3021的临床开发进展

BA3021目前正处于针对ROR2阳性黑色素瘤和头颈部鳞状细胞癌的2期临床开发阶段，并取得了一定的临床试验结果。

文章预览

编者按： 受体酪氨酸激酶样孤儿受体2（ROR2）是一种具有重要临床意义的新型肿瘤相关抗原，其在多种缺乏有效治疗手段的恶性肿瘤中过表达，并且表达水平与疾病进展和不良预后密切相关。不过，目前针对ROR2的在研药物有限，这一治疗领域存在未满足的临床需求。 近期，一项发表于 mAbs 期刊的研究介绍了一种条件激活型ROR2抗体偶联药物（ADC）——BA3021。该研究的临床前数据表明， BA3021展现出显著的抗肿瘤活性，并且具有良好的安全性特征，为ROR2阳性肿瘤患者的精准治疗提供了新的希望。 根据论文，药明康德在该研究中参与了BA3021的体内药代动力学与毒理学评估分析。目前，该分子治疗多种ROR2阳性肿瘤的临床试验正在进行中。 ROR2是I型跨膜受体ROR家族成员之一，能够激活经典与非经典Wnt信号通路，在胚胎发育进程中发挥重要作用。近年来研究 ………………………………