天大董敏组ACS Catalysis｜硒代SAM类似物实现酶促氟乙基化反应

01遇见/摘要氟是一种独特的元素，在药物化学、农用化学和材料化学中具有重要作用。氟乙基是重要的氟烷基官能团，广泛存在于临床药物、19F探针和18F PET诊断药物中。化学和区域选择性氟乙基化是化学合成中的难点，迄今为止，尚未实现酶促氟乙基化反应。近日，天津大学董敏课题组在前期酶促氟甲基化基础上（ACS Catalysis. 2023, 13, 13729）（详见往期推荐1），在美国化学会ACS Catalysis在线发表了题为“Enzymatic fluoroethylation by a fluoroethyl selenium analogue of S-adenosylmethionine”的研究论文。该研究基于天然甲基供体S-腺苷-L-甲硫氨酸(SAM)，设计合成了氟乙基SAM类似物(FEt-SAM)。然而，FEt-SAM在生理条件下迅速消去氟生成乙烯基SAM(vinyl-SAM)。通过使用Se代替S得到氟乙基硒代SAM(FEt-SeAM)，解决了氟消去的问题。通过使用卤化物甲基转移酶(HMT)突变体原位产生FEt-SeAM，建 ………………………………