【4089】秦叔逵教授 | 里程碑式新突破：贝玛妥珠单抗联合化疗一线治疗FGFR2b高表达晚期胃癌，...

主要观点总结

本文介绍了贝玛妥珠单抗作为一种靶向FGFR2b的人源化IgG1单克隆抗体，在晚期胃癌一线治疗中的疗效和前景。该药物在全球多中心的Ⅱ期试验（FIGHT研究）中显示出对FGFR2b过表达晚期胃癌患者的优良作用，特别是在东亚人群中疗效显著，mOS长达30.1个月。文章还强调了FGFR2b作为胃癌新兴治疗靶点的重要性，以及推行和规范FGFR2b检测在精准治疗中的关键作用。

关键观点总结

关键观点1: 贝玛妥珠单抗是一种靶向FGFR2b的创新药物，在FIGHT研究中显示出对晚期胃癌患者的优良疗效，特别是在东亚人群中的疗效显著，mOS长达30.1个月。

该药物通过双重作用机制发挥抗肿瘤作用，即高度选择性地抑制FGF配体结合FGFR2b受体，阻断FGFR信号通路，同时Fc段经过糖基工程化处理，可以诱导增强抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC）引起抗肿瘤效应。研究结果表明，贝玛妥珠单抗联合化疗可以显著改善晚期胃癌患者的PFS和OS，特别是FGFR2b高表达亚组的获益更为明显。

关键观点2: FGFR2b可能成为胃癌的重要治疗靶点。

成纤维细胞生长因子（FGFR）的异常与多种肿瘤的发生、发展密切相关，其中在胃癌主要为FGFR2异常。FGFR2b是FGFR2基因选择性剪接形成的一种蛋白异构体，在20%~30%的胃癌患者中存在过表达，与胃癌的不良预后和免疫治疗效果欠佳相关。

关键观点3: 推行和规范FGFR2b检测在精准治疗中至关重要。

FGFR2b的检测可以协助诊断和评估预后，并且有助于精准识别FGFR2b靶向治疗的潜在获益人群，为患者制定个体化的治疗方案。研究表明FGFR2b蛋白过表达并不简单地等同于FGFR2基因扩增，采用IHC技术检测FGFR2b蛋白层面的过表达是简便易行的标准检测方法。